뇌의 기능은 아직도 많은 것이 밝혀지지 않은 것이 많은, 신비롭고도 동시에 21세기 생명 과학에서의 중요한 도전의 대상 중에 하나라고 할 수 있다. 뇌의 이러한 복잡한 기능에 중요한 인자로 작용하는 것 중의 대표적인 것이 바로 신경전달물질이라고 할 수 있다. 특정 신경세포에서 만들어져 분비되는 신경전달 물질은 그 수용체를 통하여 여러 가지 신호를 전달하고 또한 다른 신경전달 물질, 혹은 다른 단백질들과의 상호작용을 통하여 결국 고유의 생리적 기능으로 이어진다고 할 수 있다. 이러한 과정에서의 생길 수 있는 여러 가지 생물학적인 문제점은 바로 신경질환으로 이어진다고 할 수 있다. 

 우리가 잘 알고 있는 정신 분열증, 치매, 우울증, 파킨슨 증후군, 스트레스 등의 신경정신 질환은 물론 비만과 같은 대사성 질환 등도 이러한 신경전달 물질들의 비 정상적인 조절에서 비롯된 것이라는 것은 이제 잘 알려진 사실이다. 본 연구실에서는 이렇게 뇌의 기능에 중요한 역할을 하는 신경전달 물질, 신경 펩타이드 등의 분자적, 세포적인 측면에서의 신호전달을 연구하고 또한 동물모델을 이용하여 궁극적으로는 중요한 뇌 질환의 표적을 찾는 연구를 수행하고 있다.

 

Ja-Hyun Baik

Education

- Doctor [1987-1992] : 프랑스 파리 6대학 분자세포약리학 이학박사 
- Master [1985-1987] : 프랑스 파리 6대학 생화학 이학석사 
- Bachelor [1981-1985] : 연세대학교 생화학 이학사

Professional Experiences

• - 2006. 9~현재 : 고려대학교 생명과학대학, 교수 
  - 2003. 9~2006. 8 : 고려대학교 생명과학대학, 부교수 
  - 2002. 3~2003. 9 : 연세대학교 의과대학, 부교수 
  - 1996~2002. 2 : 연세대학교 의과대학, 조교수 
  - 1992~1995 : 프랑스 CNRS 소속분자세포유전학연구소(IGBMC), post-doctoral fellow  

수상경력

- 2002년 제1회 로레알 여성 생명과학상 신진과학자 수상 
- 2006년 제 1기 한국보건산업진흥원-아스트라제네카 신약개발 연구비지원사업 수상 
- 2007년 제 2기 한국보건산업진흥원-아스트라제네카 신약개발 연구비지원사업 수상 
- 2014년 한림원 선도과학자 선정

Major Publication

2023

Kim HJ, Hwang B, Reva M, Lee J, Lee BE, Lee Y, Cho EJ, Jeong M, Lee SE, Myung K, Baik JH, Park JH, Kim JI.

GABAergic-like dopamine synapses in the brain.

Cell Rep . 2023 Oct 31;42(10):113239. doi: 10.1016/j.celrep.2023.113239. Epub 2023 Oct 17. (공동저자)

 

Kim HY, Lee J, Kim HJ, Lee BE, Jeong J, Cho EJ, Jang HJ, Shin KJ, Kim MJ, Chae YC, Lee SE, Myung K, Baik JH, Suh PG, Kim JI.

PLCγ1 in dopamine neurons critically regulates striatal dopamine release via VMAT2 and synapsin III.

Exp Mol Med. 2023 Nov;55(11):2357-2375. doi: 10.1038/s12276-023-01104-y. Epub 2023 Nov 1. (공동저자)

 

2022

Jeong H, Park JY, Lee JH, Baik JH, Kim CY, Cho JY, Driscoll M, Paik YK

Deficiency in RCAT-1 Function Causes Dopamine Metabolism Related Behavioral Disorders in Caenorhabditis elegans.

Int J Mol Sci. 2022 Feb 21;23(4):2393. doi: 10.3390/ijms23042393. (공동저자)

 

2021

Baik JH

Dopaminergic Control of the Feeding Circuit (Review).

Endocrinol Metab (Seoul) . 2021 Apr;36(2):229-239. doi: 10.3803/EnM.2021.979. Epub 2021 Apr 6. (교신저자)

 

2020

Baik JH

Stress and the dopaminergic reward system (Review).

Exp Mol Med . 2020 Dec;52(12):1879-1890. doi: 10.1038/s12276-020-00532-4. (교신저자)

 

Na K, Kim M, Kim CY, Lim JS, Cho JY, Shin H, Lee HJ, Kang BJ, Han DH, Kim H, Baik JH, Swiatek-de Lange M, Karl J, Paik YK.

Potential Regulatory Role of Human-Carboxylesterase-1 Glycosylation in Liver Cancer Cell Growth.

J Proteome Res . 2020 Dec 4;19(12):4867-4883. doi: 10.1021/acs.jproteome.0c00787. (공동저자)

 

Lee Y, Han NE, Kim W, Kim JG, Lee IB, Choi SJ, Chun H, Seo M,, Lee CJ, Koh HY,, Kim JH, Baik JH, Bear MF, Choi SY, Yoon BJ.

Dynamic Changes in the Bridging Collaterals of the Basal Ganglia Circuitry Control Stress-Related Behaviors in Mice.

Mol Cells. 2020 Jan 14. doi: 10.14348/molcells.2019.0279. (공동저자)

 

2019

Chae DK, Park J, Cho M, Ban E, Jang M, Yoo YS, Kim EE, Baik JH, Song EJ.

MiR-195 and miR-497 suppress tumorigenesis in lung cancer by inhibiting SMURF2-induced TGF-β receptor I ubiquitination.

Mol Oncol. 2019 Dec;13(12):2663-2678. doi: 10.1002/1878-0261.12581. Epub 2019 Nov 8. (공동저자)

 

Kang DS, Kim IS, Baik JH, Kim D, Cocco L, Suh PG.

The function of PLCγ1 in developing mouse mDA system.

Adv Biol Regul. 2019 Sep 19:100654. doi: 10.1016/j.jbior.2019.100654. (공동저자)

 

Jeong H, Shin S, Lee JS, Lee SH, Baik JH, Lim S, Kim YK.

Pan-HDAC inhibitors promote tau aggregation by increasing the level of acetylated TAU.

Int J Mol Sci. 2019 Sep 1;20(17). pii: E4283. doi: 10.3390/ijms20174283. (공동저자)

 

2018

Kim B, Yoon S, Nakajima R, Lee HJ, LIM HJ, Lee YK, Choi JS, Yoon BJ, Augustine G, Baik JH

Dopamine D2 receptor-mediated circuit from the central amygdala to the bed nucleus of the stria terminalis regulates impulsive behavior.

Proc Natl Acad Sci USA 2018, 115(45):E10730-E10739. doi: 10.1073/pnas.1811664115. (교신저자)

 

Yoon YR, Lee TG, Choi MH, Shin SW, Ko YK, Rhyu IJ, Kim DH, Seong JK and Baik JH

Glucose-Regulated Protein 78 binds to and regulates the Melanocortin-4 receptor.

Experimental & Molecular Medicine 2018, 12;50(9):120 (교신저자)

 

Choi MH, Na JE, Yoon YR, Rhyu IJ, Ko YK and Baik JH

Hypomyelination and cognitive impairment in mice lacking CD133 (Prominin-1)

Biochemical and Biophysical Research Communications 2018, 205(3);291-298 (2018). doi: 10.1016/j.bbrc.2018.05.072.  (교신저자)

 

2017

Choi MH, Na JE, Yoon YR, Lee HJ, Yoon S, Rhyu IJ and Baik JH

Role of Dopamine D2 Receptor in Stress-Induced Myelin Loss.

Scientific Reports 2017, 14;7(1):11654. doi: 10.1038/s41598-017-10173-9.  (교신저자)

 

Chae DK, Ban E, Yoo YS, Kim EE, Baik JH, Song EJ

MIR-27a regulates the TGF-β signaling pathway by targeting SMAD2 and SMAD4 in lung cancer.

Molecular Carcinogenesis 2017, 56(8):1992-1998. doi: 10.1002/mc.22655. Epub 2017 Apr 13.  (공동저자)

 

Kang BJ, Song SS, Wen L, Hong KP, Augustine GJ, Baik JH

Effect of optogenetic manipulation of accumbal medium spiny neurons expressing dopamine D2 receptors in cocaine-induced behavioral sensitization.

European Journal of Neuroscience 2017, 46(4):2056-2066. doi: 10.1111/ejn.13648. Epub 2017 Aug 9.  (교신저자)

 

Park J, Park Y, Ryu I, Choi MH, Lee HJ, Oh N, Kim K, Kim KM, Choe J, Lee C, Baik HJ, Kim YK

Misfolded polypeptides are selectively recognized and transported toward aggresomes by a CED complex.

Nature Communications 2017, 7;8:15730. doi: 10.1038/ncomms15730.  (공동저자)

 

2016

Chae DK, Ban E, Yoo YS, Baik JH, Song EJ

Evoluation of inhibition of miRNA expression induced by anti-miRNA oligonucleotides.

Analytical and Bioanalytical Chemistry 2016, 408(18):4829-33  (공동저자) 

 

2015 
Yoon YR, Baik JH 
Melanocortin 4 Receptor and Dopamine D2 Receptor Expression in Brain Areas Involved in Food Intake. 
Endocrinol Metab (Seoul) 2015, 30(4):576-83. doi: 10.3803/EnM.2015.30.4.576 (교신저자) 

Yoon DH, Yoon S, Kim D, Kim H, Baik JH 
Regulation of dopamine D2 receptor-mediated extracellular signal-regulated kinase signaling and spine formation by GABAA receptors in hippocampal neurons. 
Neuroscience Letters 2015, 586: 24-30, doi: 10.1016/j.neulet. 2014.12.010 (교신저자) 

2014 
Song SS, Kang BJ, Wen L, Lee HJ, Sim HR, Kim TH, Yoon S, Yoon BJ, Augustine GJ and Baik JH 
Optogenetics reveals a role for accumbal medium spiny neurons expressing dopamine D2 receptors in cocaine-induced behavioral sensitization.
Frontiers in Behavioral Neuroscience 2014, 8: 1-11, doi: 10.3389/fnbeh.2014.00336 (교신저자)

2013 
Baik JH 
Dopamine signaling in food addiction: role of dopamine D2 receptors (Review).
BMB Reports 2013, 46(11):519-526 (교신저자)

Kim M, Kim W, Baik JH and Yoon BJ 
Different locomotors ensitization responses to repeated cocaine injections are associated with differential phosphorylation of GluA1 in the dorsomedial striatum of adult rats. 
Behavioural Brain Research 2013, 257:71-6, doi:10.1016/j.bbr.2013.09.038. (공동저자)

Baik JH 
Dopamine Signaling in reward-related behaviors (Review). 
Frontiers in Neural Circuits 2013, 7:152, doi:10.3389/fncir.2013.00152. (교신저자)

Yoon S and Baik JH 
Dopamine D2 receptor-mediated epidermal growth factor receptor transactivation through a disintegrin and metalloprotease regulates dopaminergic neuron development via extracellular signal-related kinase activation. 
Journal of Biological Chemistry 2013, 288(40):28435-46 (교신저자)

Jung ES, Lee HJ, Sim HR and Baik JH
Cocaine-induced behavioral sensitization in mice: effects of microinjection of dopamine d2 receptor antagonist into the nucleus accumbens.
Experimental Neurobiology 2013, 22(3):224-31 (교신저자)

Han J, Kim YL, Lee KW, Her NG, Ha TK, Yoon S, Jeong SI, Lee JH, Kang MJ, Lee MG, Ryu BK, Baik JH and Chi SG 
ZNF313 is a novel cell cycle activator with an E3 ligase activity inhibiting cellular senescence by destabilizing p21WAF1. 
Cell Death and Differentiation 2013, doi: 10.1038/cdd.2013.33. (공동저자)

Kim YS, Jung S, Park BG, Ko MK, Jang H-S, Choi K, Baik JH, Lee J, Lee JK, Pae AN, Cho YS and Min SJ 
Synthesis and evaluation of oxime derivatives as modulators for amyloid beta-induced mitochondrial dysfunction.
European Journal of Medicinal Chemistry 2013, 62:71-83 (공동저자)

Sim HR, Choi TY, Lee HJ, Kang E, Yoon S, Han PL, Choi SY and Baik JH 
Role of Dopamine D2 Receptors in Plasticity of Stress-Induced Addictive Behaviors. 
Nature Communications 2013, 4:1579, doi:10.1038/ncomms2598 (교신저자)

Kim JW, Ahn HS, Baik JH and Yoon BJ 
Administration of clomipramine to neonatal mice alters stress response behavior and serotonergic gene expressions in adult mice. 
Journal of Psychopharmacology 2013, 27: 171-180 (공동저자) 

2012 
Kang JA, Lee K, Lee KM, Cho S, Seo J, Hur EM, Park CS, Baik JH, Choi SY 
Desipramine inhibits histamine H1 receptor-induced Ca2+ signaling in rat hypothalamic cells.
PLoS One 2012, 7(4): e36185. (공동저자)

2011 
Yoon S, Choi MH, Chang MS, Baik JH 
Wnt5a-Dopamine D2 Receptor Interactions Regulate Dopamine Neuron Development via Extracellular Signal-regulated Kinase (ERK) Activation. 
Journal of Biological Chemistry 2011, 286(18): 15641-15651 (교신저자)

2010 
Kim HK, Youn BS, Shin MS, Namkoong C, Park KH, Baik JH, Kim JB, Park JY, Lee K, Kim YB, Kim MS 
Hypothalamic Angpt14/Fiaf Is a Novel Regulator of Food Intake and Body Weight.
Diabetes 2010, 59: 2772-2780 (공동저자)

Park HW, Jung H, Choi KH, Baik JH, Rhim H
Direct interaction and functional coupling between voltage-gated Ca(V)1.3 Ca(2+) channel and GABA(B) receptor subunit 2. 
FEBS Letter 2010, 584(15):3317-3322 (공동저자)

Yun HM, Baik JH, Kang IS, Jin C, Rhim H 
Physical interaction of Jab1 with human serotonin 6 G-protein-coupled receptor and their possible roles in cell survival. 
Journal of Biological Chemistry 2010, 285(13):10016-10029 (공동저자)

Jang PG, Namkoong C, Kang GM, Hur MW, Kim SW, Kim GH, Kang Y, Jeon MJ, Kim EH, Lee MS, Karin M, Baik JH, Park JY, Lee KU, Kim YB, Kim MS 
NF-{kappa}B activation in hypothalamic POMC neurons is essential in illness- and leptin-induced anorexia. 
Journal of Biological Chemistry 2010, 285(13):9706-9715 (공동저자)

Kim KS, Yoon YR, Lee HJ, Yoon S, Kim S-Y, Shin SW, An JJ, Kim M, Choi SY, Sun W, and Baik JH 
Enhanced hypothalamic leptin signaling in mice lacking dopamine D2 receptors.
Journal of Biological Chemistry 2010, 285(12):8905-8917 (교신저자)

2009 
Yoon KW, Cho JH, Lee JK, Kang YH, Chae JS, Kim YM, Kim J, Kim EK, Kim SE, Baik JH, Naik U.P., Cho SG, and Choi EJ 
CIB1 functions as a Ca2+ -sensitive modulator of stress-induced signaling by targeting ASK1. 
Proc Natl Acad Sci USA 2009, 106(41):17389-94 (공동연구)

2008 
Choi J, Ha CM, Choi EJ, Jeong CS, Park JW, Baik JH, Park JY, Costa M.E., Ojeda S.R., Lee BJ
Kinesin Superfamily-Associated Protein 3 Is Preferentially Expressed in Glutamatergic Neurons and Contributes to the Excitatory Control of Female Puberty.
Endocrinology 2008, 149(12):6146-6156 (공동연구)

Kim SY, Lee HJ, Kim YN, Yoon S, Lee JE, Sun W, Choi EJ, Baik JH 
Striatal-Enriched Protein Tyrosine Phosphatase Regulates Dopaminergic Neuronal Development via Extracellular Signal-Regulated Kinase Signaling. 
Experimental Neurology 2008, 214(1):69-77 (교신저자)

Kim DH, Shin SW, Baik JH
Role of third intracellular loop of the melanocortin 4 receptor in the regulation of constitutive activity.
Biochemical and Biophysical Research Communications 2008, 365, 439-445 (교신저자)

2007 
Yang MZ, Mun CH, Choi YJ, Baik JH, Park KA, Lee WT, Lee JE
Agmatine inhibits matrix metalloproteinase-9 via endothelial nitric oxide synthase. 
Neurological Research 2007, 29(7), 749-754, (공동참여)

Kim S, Yun HM, Baik JH, Chung KC, Nah SY, Rhim H
Functional Interaction of neuronal Cav1.3 L-type calcium channel with ryanodine receptor type-2 in the rat hippocampus. 
Journal of biological chemistry 2007, 282(45)32877-32889, (공동참여)

Yun HM, Kim S, Kim HJ, Kostenis E., Kim JI , Seong JY, Baik JH, Rhim H
The novel cellular mechanism of human 5-HT6 receptor through an interaction with fyn.
Journal of biological chemistry 2007, 282(8), 5496-5505, (공동참여)

An JJ, Rhee Y, Kim SH, Kim DM, Han D-H, Hwang JH, Jin YJ, Cha BS, Baik JH, Lee WT and Lim S-K
Peripheral Effect of α-Melanocyte-stimulating Hormone on Fatty Acid Oxidation in Skeletal Muscle. 
Journal of biological chemistry 2007, 282(5), 2862-2870 (공동참여)

2006 
Kim SJ, Kim SY, Na YS, Lee HJ, Chung KC, Baik JH
α-synuclein enhances dopamine D2 receptor signaling. 
Brain Research 2006, 1124(1), 5-9 (교신저자)

Kim HS, Song M, Yumkham S, Choi JH, Lee T, Kwon J, Lee SJ, Kim JI, Lee KW, Han PL, Shin SW, Baik JH, Kim YS, Ryu SH, Suh PG.
Identification of a new functional target of haloperidol metabolite:implications for a receptor-independent role of FBPA(3-(4-fluorobenzoyl) propionic acid. 
Journal of Neurochemistry 2006, 99 (2), 458-469 (공동참여)

An JJ, Rhee Y, Kim SH, Kim DM, Han DH, Hwang JH, Jin YJ, Cha BS, Baik JH, Lee WT, Lim SK
Peripheral effect of alpha-melanocyte stimulating hormone on fatty acid oxidation in skeletal muscle. 
Journal of Biological Chemistry 2006, 282(5): 862-2870 (공동참여)

Kim SY, Choi KC, Chang MS, Kim MH, Kim SY, Na YS, Lee JE, Jin BK, Lee BH, Baik JH
The Dopamine D2 Receptor Regulates the Development of Dopaminergic Neurons via ERK and Nurr1 Activation. 
Journal of Neuroscience 2006, 26(17): 4567-4576 (교신저자)

2005 
Cho MK, Li SZ, Lim SK, Baik JH, Lee CJ, Lee W
Structures and Functions of the Potent Cyclic and Linear Melanocortin Analogues. 
Journal of Structural Biology 2005, 150:300-318 (공동참여)

Kim RY, Shin SW, Kim BJ, Lee W, Baik JH
Dynamic Regulation of Hypothalamic Neuropeptide Gene Expression and Food Intake by Melanocortin Analogues and Reversal with Melanocortin-4 receptor antagonist. 
Biochemical and Biophysical Research Communications 2005, 329:1178-1185 (교신저자)

2004 
Jin YJ, Li SZ, Zhao ZS, An JJ, Kim RY, Kim YM, Baik JH and Lim SK
The stimulating effect of cerulenin on CPT-1 activity through the sympathetic nervous system activation surpasses its peripheral effects. 
Endocrinology 2004, 145:3197-3204 (공동참여)

An JJ, Bae MH, Cho SR, Lee SH, Choi SH, Lee BH, Shin HS, Kim YN, Park KW, Borrelli E. and Baik JH
Altered GABAergic Neurotransmission In Mice Lacking Dopamine D2 Receptors. 
Molecular and Cellular Neuroscience 2004, 25: 732-740 (교신저자)

Kim SJ, Kim MY, Lee EJ, Ahn YS and Baik JH
Distinct Regulation of Internalization and MAPK Activation By Two Isoforms of Dopamine D2 Receptor.
Molecular Endocrinology 2004, 18:640-652 (교신저자)

2003 
Cho MK, Kim SS, Lee MR, Shin J, Lee J, Lim SK, Baik JH, Yoon CJ, Shin I, Lee W
NMR studies on turn mimetic analogs derived from melanocyte-stimulating hormones. 
Journal of Biochemistry and Molecular Biology 2003, 36: 552-557. (공동참여)

Lee KH, Chung HS, Kim HS, Oh SH, Ha MK, Baik JH, Lee S, Bang D
Human alpha-enolase from endothelial cells as a target antigen of anti-endothelial cell antibody in Behcet's disease. 
Arthritis and Rheumatism 2003, 48: 2025-2035. (공동참여)

An JJ, Cho SR, Jeong DW, Park KW, Ahn YS and Baik JH
Anti-proliferative effects and cell death mediated by two isoforms of dopamine D2 receptors in pituitary tumor cells.
Molecular and Cellular Endocrinology 2003, 206:49-62 (교신저자)

Kim KH, Min YK, Baik JH, Lau LF, Chaqour B, Chung KC
Expression of angiogenic factor Cyr61 during neuronal cell death via the activation of c-Jun N-terminal kinase and serum response factor.
Journal of Biological Chemistry 2003, 278: 13847-13854 (공동참여)

2002 
Kim CS, Lee SH, Kim RY, Kim BJ, Li SZ, Lee IH, Lee EJ, Lim SK, Bae YS, Lee W and Baik JH
Identification of domains directing specificity of coupling to G-proteins for the melanocortin MC3 and MC4 receptors. 
Journal of Biological Chemistry 2002, 277: 31310-31317 (교신저자)

2001 
Lim SK, Li SZ, Lee CH, Yoon CJ, Baik JH and Lee W
Minimization of MC1R selectivity by modification of core structure of α-MSH-ND.
Chemistry and Biology 2001, 8: 857-870 (공동참여)

Lee EJ, Lee SH, Jung JW, Lee W, Kim BJ, Park KW, Lim SK, Yoon CJ and Baik JH
Differential Regulation of cAMP-Mediated Gene Transcription and ligand selectivity by MC3R and MC4R Melanocortin Receptors.
European Journal of Biochemistry 2001, 268: 582-591 (교신저자)

2000 
Usiello A., Baik JH, RougePont F., Picetti R., Dierich A., LeMeur M., Piazza PV and Borrelli E
Distinct Functions of the Two Isoforms of D2 Dopamine Receptors.
Nature 2000, 408: 199-203 (공동 제1저자)

Park KW, Lee EJ, Lee SH, Lee JE, Choi EY, Kim BJ, Hwang RJ, Park KA and Baik JH
Molecular Cloning and characterization of a protein tyrosine phosphatase enriched in testis, a putative murine homologue of human PTPMEG. 
Gene 2000, 257: 45-55 (교신저자)

1999 
Li SZ, Lee JH, Lee W, Yoon CJ, Baik JH, Lim SK
Type I beta-turn conformation is important for biological activity of the melanocyte-stimulating hormone analogues. 
European Journal of Biochemistry 1999, 265: 430-440 (공동참여)

Choi EY, Jeong DW, Park KW and Baik JH
G protein-mediated mitogen-activated- protein (MAP) kinase activation by two dopamine D2 receptors. 
Biochemical and Biophysical Research Communications 1999, 256: 33-40 (교신저자)

1998 
Saiardi A., Samad TA., Picetti R., Bozzi Y., Baik JH and Borrelli E
The physiological role of dopamine D2 receptors. 
Advances in Pharmacology 1998, 42: 521-524 (공동참여)

1997 
Saiardi A., Bozzi Y., Baik JH and Borrelli E
Antiproliferative role of dopamne: loss of D2 receptors causes hormonal dysfunction and pituitary hyperplasia. 
Neuron 1997, 19: 115-126 (공동참여)

Picetti R., Saiardi A., Samed TA., Bozzi Y., Baik JH and Borrelli E
Dopamine D2 receptors in signal transduction and behavior. 
Critical Reviews in Neurobiology 1997, 11: 121-142 (공동참여)

Calabresi P., Saiardi A., Pisani A., Baik JH, Centonze D., Mercuri NB., Bernardi G. and Borrelli E
Abnormal synaptic plasticity in the striatum of mice lacking dopamine D2 receptors. 
Journal of Neuroscience 1997, 17: 4536-4544 (공동참여)

Seeman P., Guan HC., Nobrega J., Jiwa D., Markstein R., Baik JH, Picetti R., Borrelli E. and Tol HH
Dopamine D2-like sites in schizophrenia, but not in Alzheimer's, Huntington's, or control brains, for [3H]benzquinoline.
Synapse 1997, 25: 137-146 (공동참여)

1996 
Sastre J., Siegrist S., Bulle F., Asensi M., Baik JH, Pawlak A. and Guellaen G
High-level Expression of Functional Human γ-Glutamyl Transpeptidase Using the Baculovirus System. Biochemistry and Molecular Biology International. 
Academic press Australia 1996, 38: 801-811 (공동참여)

1995 
Baik JH, Picetti R., Saiardi A., Thiriet G., Dierich A., Depaulis A., LeMeur M. and Borrelli E
Parkinsonian-like locomotor impairment in mice lacking dopamine D2 receptors. 
Nature 1995, 377: 424-428 (제1저자)

Research Area

 

저희 연구실은 신경전달물질과 호르몬의 수용체를 중심으로 생리적인 기능과 신호전달기전 등을 분자적, 세포적인 측면에서 분석하고 있습니다. 그 중에서도 G protein-coupled receptor family에 속하는 운동기능 및 여러 가지 신경생리기능에 관여하는 도파민의 수용체중 대표적인 그룹인 도파민 D2 수용체와, 중추신경계에서 비만 관련신호전달에 중요한 역할을 하는 멜라노코틴 MC3R/MC4R 수용체에 초점을 맞추어 다음과 같은 연구를 진행하고 있습니다.

Ongoing Project

• 약물중독 및 우울증에서의 도파민성 신경전달 시스템의 역할 
• 음식중독 및 섭식장애에서의 도파민성 신경전달 시스템의 역할 
• 광 유전학을 통한 도파민성 신경정신 질환 모델에서의 도파민성 신경회로 규명 
• 도파민성 신경세포 분화에서의 도파민 D2 수용체를 통한 신호전달 기전 
• 뇌의 시상하부에서의 멜라노코틴의 수용체 MC4R을 통한 비만 신호전달 기전 분석

 

유전자 조작 쥐 및 광유전학을 이용한 동물 모델 행동 실험

• Wildtype과 D2R knockout 쥐의 강박적 섭식 행동 분석을 위한 Light/Dark box 실험

 

• 광유전학을 이용한 D2R 신경세포의 CeA-BNST 신경회로 특이적 활성 조절을 통한 충동성 조절 실험

 

2018 PNAS 논문 링크

 

 

Teaching

 

Undergraduate

• 신경생물학 
• 시스템 신경과학 
• 유전학

 

Graduate

• 신경생물학
• 시스템 신경과학 
• 세포생물학

 

PhD. Students

 

Byeong Jun Kang

byjunkang@gmail.com

 

Bokyeong Kim

bobobo90@naver.com

 

 

Min Ji Kim

vitaminzee@naver.com

 

Graduate Students

 

Jihee Seo

seoji-@daum.net

 

Youngheon Kim

vnfmxl44@gmail.com

 

Former Lab members

 

박사학위 취득

• Dr. Sehyoun Yoon. Ph.D.

Northwestern University, Chicago, USA
(Post-Doc Fellow)

 

• Dr. Mi Hyun Choi. Ph.D.

KIST
(Post-Doc Fellow)

 

• Dr. Ye Ran Yoon. Ph.D.

엑세스바이오파마

 

• Dr. Hye ri Sim. Ph.D.

유한양행 책임연구원

 

• Dr. Sunoh Kim. Ph.D. (KIST 학연 프로그램)

전라남도생물산업진흥재단 책임연구원

 

• Dr. Hyung Mun Yoon. Ph.D. (KIST 학연 프로그램)

경희대학교 치의예과 조교수

 

• Dr. Dong Kyu Chae. Ph.D. (KIST 학연 프로그램)

클리노믹스

 

 

석사학위 취득

• Kyu Seok Kim. M.S

Merck

 

• Eun Young Kang. M.S

메디파인

 

• Sung Jae Kim. M.S

한국 Merck

 

• Seung Woo Shin. M.S

줄기찬 주식회사 연구소

 

• Min Seok Chang. M.S

셀트리온

 

• Ryang Yeo Kim. M.S

로레알 코리아

 

• Tae gul Lee. M.S

방사선 의학연구소

 

• Eun Sol Jung . M.S

에이디엠코리아

 

• Do Hoon Kim. M.S

연세대학교 의과대학 박사과정

 

• Hyo Jin Lee. M.S

바이오 오케스트라

 

• Dong Hoon Yoon. M.S

종근당 바이오

 

• Dae Hee Han. M.S

한국 팜바이오

 

• Hee-Jung Lim. M.S

SK바이오팜

 

• Dong Hoon Kim. M.S

LG 화학

 

• Da-Young Yoo. M.S

제넥신

 

Sungwoon Yoon

 

Chae Eun Kim

 

Yea Jue Kim

 

Seoryoung Park

 

Sion Kim

 

Post-Doc fellow

• Dr. Sung Yeol Kim. Ph.D.

한국 휴렛팩카드

 

연구원 (연세대학교 의과대학 분자생물학연구실)

• Dr. Dae-Won Jeong, Ph.D.

(전) 연구원

(현) 영남대학교 의과대학 미생물학교실 교수

 

• Dr. Kye Won Park, Ph.D.

(전) 연구원

(현) 성균관대학교 식품생명공학과 교수

 

• Dr. Mi Hyun Bae, Ph.D.

(전) 연구원

(현) IBS 시냅스뇌질환 연구단 박사연구원

 

• Dr. Juanji An, Ph.D.

(전) 연구원

(현) Senior Staff Scientist, The Scripps Research Institute Florida, USA

 

• Dr. Soo Hyun Lee, Ph.D.

(전) 연구원

(현) Principal Investigator, NIMH, USA

 

• Myeong Yoon Kim, M.S

(전) 연구원

(현) 유니메디 대표

 

 

백자현 생명과학대 교수·생명과학부
 

[탁류세평] 유레카(Eureka)는 갑자기 오지 않는다

 

  아직은 마스크를 쓰고 있지만 강의실에서 이번 학기에 이루어진 학생들과의 대면 강의는 참으로 반가우면서도 즐거운 에너지를 선사해준다. 다행히 코로나 발병 후 1년 만에 코로나(COVID-19) 백신이 개발되어 중요한 전환점이 되었다. 물론 이면에는 코로나 백신에 의한 부작용 등으로 문제가 제기되었고 전례 없이 빠르게 개발된 신약개발의 사례로서 사실상 전세계 국민을 대상으로 임상실험 중이라고 얘기할 수 있다. 그러나 일단 중증환자와 사망자 수를 많이 줄이게 된 것으로 백신의 효과는 매우 긍정적으로 평가되고 있다. 놀라운 사실은 코로나 백신이 임상에서 처음으로 성공적으로 사용되는 mRNA(메신저리보핵산) 백신이라는 점이다. 우리가 알고 있듯이, mRNA는 DNA의 유전 정보를 바탕으로 세포 내 리보솜에서 단백질을 합성하는 핵산으로, mRNA를 이용한 백신은 전통적인 백신과 달리, 바이러스의 유전자에 해당하는 mRNA를 특정 전달체에 포장하여 전달하는 방식이다. 따라서 mRNA 백신을 맞게 되면 주입된 바이러스 유전자로 인해 바이러스 단백질이 발현되고 우리 몸은 이 단백질에 대해 항체를 형성하게 되어 실제 바이러스에 감염되는 경우, 형성된 항체가 면역반응을 일으켜 방어하는 것이다.

  그런데 이것이 과연 1년 만에 유레카(Eureka)로 개발된 제품일까? 결코 아니다. 대부분의 과학자들이 유전자를 발현시켜 바이러스 단백질을 만들고자 하였을 때 생각한 것은 DNA였다. 독일의 튜빙겐 대학에서 박사과정을 밟은 잉마르 호어(Ingmar Hoerr) 박사도 같은 생각으로 DNA 백신을 실험하면서 RNA 주입을 대조군으로 실험하였다가 RNA를 주입한 동물에서 면역반응이 더 우수한 것을 관찰하였다. 호어 박사는 이 연구내용으로 박사학위를 받고, 특허까지 출원하면서 2000년에는 큐어백(Curevac)이라는 RNA 백신 회사를 만들었다. 결국 가장 처음 mRNA 백신을 목표로 설립된 회사가 이미 20년 전에 만들어진 것이다.

  그런데 사실상 코로나 mRNA 백신의 주인공은 헝가리 출신의 카탈린 카리코(Katalin Karik ) 박사로서, 세포 내에 주입된 mRNA가 안정적이면서도 적절한 면역반응을 유도하도록 하는 mRNA 변형 기술을 개발하였다. 헝가리에서 RNA 연구로 분자생물학 박사를 받고 미국의 펜실베니아 의과대학에서 연구했던 카리코 박사는 어려운 환경에서 끈질기게 연구하여 성공적인 mRNA 변형 기술 결과를 얻게 된다. 해당 연구 내용을 2005년과 2008년에 국제 학술지에 논문으로 발표하고 특허를 등록하고 회사까지 만들지만, 당시는 과학계가 이 기술에 관심을 보이지 않아, 회사도 없어지게 되고 카리코 박사는 결국 대학의 자리도 잃게 된다. 그 와중에 대학은 특허를 다른 회사로 넘기고 해당 회사는 이때 창립한지 얼마 안 된 모더나(Moderna)와 독일의 작은 회사인 바이오엔텍(BioNTec)이라는 회사에게 다시 특허를 양도하게 된다.

  흥미롭게도 그 당시, 모더나의 설립자인 데릭 로시(Derrick Rossi) 박사는 카리코 박사의 2005년 및 2008년 논문을 읽고 해당 기술을 기반으로 RNA 기반 치료제를 만들 생각을 하였다. 마침 하바드 대학에 교수로 부임하면서 동료들과 2010년에 모더나를 창립한 것이다. 이에 반해 대학을 떠난 카리코 박사는 2013년에 자신의 특허를 소유한 바이오엔텍으로 자리를 옮겨 본인이 개발한 기술을 기반으로 RNA 치료제 개발에 참여하게 된다.

  결국 2020년 카리코 박사가 개발한 기술을 이용하여 바이오엔텍이 개발하고 화이자(Pfizer)가 생산한 코로나mRNA 백신이 출시되었고, 모더나 또한 mRNA 코로나 백신을 생산하여 전세계에 공급하였다. 따라서 우리가 맞은 mRNA 백신은 이미 20년 전 발견된 기술이었고, 그동안 성숙되어 위급한 코로나 유행 시 단 1년 만에 우리에게 다가온 것이다. 이 mRNA 백신의 성공으로 여러 회사가 감염성 질환은 물론 암, 혹은 뇌 질환 등 여러 질환을 표적으로 mRNA 치료제, 백신 등의 개발을 서두르고 있다. 생명과학자로 볼 때는 정말 신나는 일이다. 그러나 우리나라 입장을 생각하면 이미 20년 전부터 이런 기초연구의 유레카로 얻은 특허 권리가 지금까지 언급한 큐어백, 모더나, 바이오엔텍 등의 외국 바이오회사들의 독점으로 이어져 우리에게는 RNA 약제를 개발하는데 엄청난 특허 벽에 부딪치게 되어 세계적 경쟁에서 우위를 차지하기가 매우 어려울 수 있다.

  결국 우리가 얻어야 할 교훈은 유레카가 절대 갑자기 오는 것이 아니라는 것이다. 값진 과학적 발견을 얻고 또한 살리기 위해서는 기초연구를 격려하고, 교육하고, 기초연구자들이 기반 기술을 응용화 할 수 있는 유연한 플랫폼을 가진 환경이 절실히 필요하다. 다시 곧 닥칠 수 있는 또 다른 위기의 미래를 위해 정부와 대학과 우리가 같이 고민하고 풀어야 할 숙제이다.

 

출처 : 고대신문(https://www.kunews.ac.kr/news/articleView.html?idxno=33767)

 

[탁류세평] 여성의 뇌와 남성의 뇌

 

 젠더 이슈는 우리 사회에 어느 때 보다도 매우 중요한 이슈로 논의되고 있다. 최근 대선후보들 간에도 경쟁적으로 젠더 이슈를 좀 더 합리적으로 풀고자 하는 것을 보면 그만큼 중요하고 민감한 부분인 것이 틀림없다. 여성과 남성은 실제로 생물학적으로 분명 다르고 이에 따른 생리적인 측면 및 여러 가지 성격, 행동도 다른 점이 많다. 특히 행동을 살펴볼 때 여성과 남성의 행동이 다른 부분이 상당히 있는데 행동의 조절은 뇌에서 비롯되므로 여성의 뇌와 남성의 뇌는 다르다고 추정할 수 있다.

  흥미롭게도 특정 행동장애와 관련된 질환의 유병률도 남자와 여자에게 다르게 나타난다. 예를 들면 자폐증, 주의력 결핍 및 과잉행동장애(ADHD), 실어증 등은 남성에게서, 불안장애, 우울증, 섭식장애 등은 여성에게서 유병률이 높다. 신경과학자로서 볼 때도, 신경과학자들에게 가장 흥미로운 연구 주제 중의 하나가 여성의 뇌와 남성의 뇌가 어떻게 다른가이다.

  그럼 어떻게 다른 것일까? 실제 여성과 남성의 뇌의 구조를 보면 크게 차이 나는 부위는 많이 없다. 다만 뇌가 우리 신체의 2%에 해당하는 무게여서 아무래도 평균적으로 신체가 큰 남성이 그만큼 뇌의 크기가 크다고 할 수 있다. 하지만 뇌의 크기가 기능과 연결되지는 않으므로 크기가 차이 난다고 하여 더 뇌기능이 뛰어나거나 약하지는 않아, 크기 차이에 관계없이 남성의 뇌, 여성의 뇌는 매우 유사한 기능 역량을 가지는 것으로 알려져 있다.

  여성과 남성의 뇌에서 이형성(dimorphic)인 부위가 몇 군데 존재한다고 알려져 있지만 이 부위가 ‘여성의 뇌’와 ‘남성의 뇌’의 차이, 그리고 그 차이로 비롯되는 성격, 행동의 차이를 설명하기는 어려운 것으로 보인다. 특히 최근의 뇌 영상 분석 연구는 더욱더 ‘여성의 뇌’와 ‘남성의 뇌’가 구조적으로 차이가 없다는 쪽으로 손을 들고 있다. 하지만 뇌 영상으로 분석한 구조가 모든 것을 설명할 수 있는 것은 아니다. 비슷한 구조이지만 뇌 영상 분석만으로는 탐색이 어려운 미세구조의 차이, 즉 신경세포나 시냅스연결 등에서 일어나는 여러 가지 분자세포적인 조절이 충분히 다를 수 있고, 그것이 바로 서로 다른 행동을 이끄는 ‘여성의 뇌’, ‘남성의 뇌’를 만들어 낼 수 있는 것이다.

  실제로 이런 차이는 우리가 태어날 즈음하여 이미 결정이 된다고 알려져 있다. 매우 흥미로운 것은 ‘남성의 뇌’를 만드는 것이 바로 여성 호르몬으로 알려져 있는 ‘에스트로겐’(estrogen)이라는 것이다. 에스트로겐은 주로 여성과 관련이 있지만, 남성이 태어나는 전후로 생식샘에서 많은 양의 남성호르몬인 테스토스테론(testosterone)이 생산되며 이 테스토스테론은 방향화효소(aromatase)라는 효소에 의해 빠르게 에스트로겐으로 전환되어 뇌로 들어가게 된다. 뇌로 들어간 에스트로겐은 뇌에 존재하는 수용체에 결합 후 뇌의 특정 부위의 신경세포 생성을 조절하고 또한 특정 유전자 발현을 조절하여 ‘남성의 뇌’를 만드는 것이다.

  그럼 ‘여성의 뇌’는 어떻게 만들어지는가? 여성의 경우, 같은 시기에 이러한 현상이 아예 일어나지 않아, 결국 출생 전후 발달 초기의 에스트로겐의 부재가 ‘여성의 뇌’를 만들게 된다고 볼 수 있다. 결국 ‘남성의 뇌’는 흥미롭게도 여성호르몬에 의해 형성이 되고 실제 에스트로겐 조절을 발달초기에 받지 못하면 유전적으로는 남성이어도 ‘남성의 뇌’가 형성되지 않아 ‘여성의 뇌’와 차이가 없어지고, 이 경우 어른이 되어서도 남성적인 행동이 많이 결여되는 것으로 알려져 있다. 결국, 생애 초기의 이 조절은 ‘여성의 뇌’, ‘남성의 뇌’를 형성하는 데 매우 중요한 것으로, 이미 우리는 태어나면서부터 ‘여성의 뇌’, ‘남성의 뇌’가 형성되어 서로 다른 행동을 할 수 있는 신경계가 조성된 것이라고 할 수 있다.

  물론 사춘기부터 성인시기까지 여성, 남성 모두 각기 다른 성호르몬의 영향으로 생리적인 변화뿐 아니라 뇌에도 영향을 미치고 또한 노출된 환경과 학습은 행동에 많은 변화를 이루어 낸다. 그 와중에 신경생물학적으로 알려져 있는 신경 가소성(Plasticity)은 이런 변화를 더욱 역동적으로 만들 수 있다. 물론 많은 발견이 동물 실험을 통해 이루어졌고 아직 사람의 경우는 이러한 조절 가설에 논쟁이 있지만, 과학자들은 발생 초기부터 조절되는 복잡한 유전자 발현 조절, 호르몬 신호, 시냅스 연결, 여러 가지 생물학적, 환경적인 요인들을 연구하여 ‘여성의 뇌’, ‘남성의 뇌’를 과학적으로 더 자세히 이해하려고 노력하고 있다.

  젠더 이슈를 놓고 계속적인 논의가 앞으로도 지속되겠지만 이러한 생물학적인 조절을 본다면 ‘여성의 뇌’와 ‘남성의 뇌’의 차이는 생물학적으로 매우 흥미로운 생명의 신비 중의 하나라고 볼 수 있다. 서로 갈등만 제안하기보다는 같이 더불어 살아나가는 사회적인 여성, 남성으로서 서로를 이해하는 데에 이런 신경생물학적인 흥미로운 사실이 여러분에게 조금이라도 도움이 된다면 신경 과학자로서 참으로 기쁠 것 같다.

출처 : 고대신문(https://www.kunews.ac.kr/news/articleView.html?idxno=33343)

 

 

[탁류세평] 중독의 뇌

 

  신문의 사회면에서 유명인의 약물 중독 소식이 심심치 않게 들려 온다. 우리와 거리가 멀게도 느껴질 수 있지만, 사실 약물 중독 외에도 여러 가지에 중독되어 있는 것이 현재 우리 사회의 모습이다. 상당히 심각할 수 있는 알코올 중독, 비만과 섭식장애를 일으킬 수 있는 음식 중독을 비롯하여 쇼핑중독 등 특정 행위에 대한 중독도 있으며 특히 인터넷 중독, 스마트폰 중독, 게임 중독 등 디지털(digital) 중독은 이제 우리와 매우 가까이 있다. 중독의 뜻을 사전에서 찾아보면 ‘신체를 유해(有害)하게 하는 습관이 몸에 베어 부정적인 결과가 있음을 인지하면서도 그것을 반복하는 것’으로 되어 있다. 실제로 분명히 내게 좋지 않은 결과를 가져온다는 것을 알면서도 계속 강박적으로 또한 충동적으로 약물을, 음식을, 혹은 디지털 기기를 찾게 된다.

  그럼 어떻게 우리는 이런 약물에, 혹은 음식에, 그리고 행동에 중독이 되는 것일까? 가장 유력한 가설 중의 하나가 중독성 약물 및 행동이 도파민(dopamine)이라는 신경전달 물질의 방출을 유도하여, 도파민 신경전달 시스템 중의 하나인 보상회로의 활성화가 쾌감을 준다고 알려져 있다. 베르나르 베르베르의 <뇌>라는 소설을 보면 주인공의 뇌의 보상회로에 전극을 꽂아 전기자극을 주게 되면 쾌감을 느끼게 되고, 주인공은 결국 너무나 과한 보상회로의 자극의 과부하로, 극적인 쾌감을 느끼며 죽게 된다. 물론 이것은 작가의 상상력에 의해 쓰인 소설이지만 그만큼 도파민의 보상회로가 쾌감을 주는 뇌의 중추로 알려진 것이다.

  그러나 좀더 엄밀히 얘기하면 중독이 단순히 쾌감, 보상감만의 문제는 아니다. 중독을 유도하는 약물과 행동이 반복될수록 도파민 보상회로는 더욱 민감해지고, 보상회로 및 보상회로와 관련된 뇌 부위들의 시냅스 연결 및 신경 가소성(plasticity) 등의 변화가 일어나게 된다고 알려져 있다. 그 결과 중독성 약물 및 행동요인과 관련된 것에는 매우 집중하게 되고 강박적이고 충동적인 행동을 하게 되지만 다른 부위, 즉 정상적인 인지 및 의사결정을 할 수 있는 부위는 위축되거나 기능이 약화되어 더욱더 중독에 이르는 행동을 제어하기 힘들게 된다고 알려져 있다. 결국 반복적인 중독성 약물과 행동에 의해서 우리의 신경전달 시스템의 변화, 시냅스 연결과 활성화 변화 등, 뇌에서의 여러 변화가 ‘중독의 뇌’로 변하게 되는 것이다.

  더 심각한 것은 이러한 뇌의 변화로, 중독을 유도하는 요인을 비롯하여 연관된 자극 혹은 주변 맥락에 대해서는 더욱더 주목하고 집착하게 되어 굳이 쾌감을 더 이상 주지 않더라도 계속 중독성 약물과 행동을 갈망(craving)하게 된다는 것이다. 흔히 중독 요인들이 가져다 주는 쾌감을 끊을 수 없어서, 혹은 중독성 약물이나 행동을 중단했을 때 나타나는 금단 현상이 너무나 힘들어서 중독에서 벗어나기 어렵다고 생각하지만, 실제로는 이미 중독이 되어 ‘중독의 뇌’로 변형된 경우는 더 이상 중독성 약물이나 행동이 쾌감을 주어서가 아니라 변화된 뇌에 의해 강박적으로 충동적으로 갈망하게 되어 중독성 약물 및 행동을 계속 찾거나, 실행하게 되는 것이다.

  이렇다 보니 중독의 뇌를 치료하는 것은 매우 어려운 일이다. 일차적으로는 갈망을 감소시키는 신경계 약물을 사용하지만, 완전한 치료는 어렵다고 볼 수 있다. 신경과학자들은 각 중독요인에 따라 뇌가 어떻게 변화하는지를 분석하고 그 기전을 규명하여 중독의 치료전략을 계속 연구하고 있다. 하지만 ‘중독의 뇌’로의 변화가 결국 신경 가소성을 포함하는 변화라, 그 조절이 일반적이기보다는 상당히 예측하기 어려운 특징을 가지고 있다. 게다가 특정 자극에 의한 뇌의 변화, 신경계 반응 조절 등은 우리의 유전적, 환경적인 요인에 따라 개인마다 많은 차이가 있다고 볼 수 있다. 어떤 사람은 좀더 중독에 빠져들기 쉽고 어떤 사람은 큰 영향을 받지 않을 수 있는 것이다.

  그럼에도 불구하고 결국 중독을 치료하거나 완화하는 방법은 변화된 뇌, 중독의 뇌를 달리 변화시키는 것이 매우 중요한 방법이 될 수 있다. 임상적으로 진행되는 인지 행동치료가 이러한 뇌의 변화를 유도할 수 있다고 볼 수 있다. 실제로 동물실험에서도 장기적으로 고립되거나 스트레스를 받는 환경은 약물 중독을 더욱 악화시키며, 반대로 좀 더 사회적이고 스트레스가 적은 환경에서는 약물을 갈망하는 행동이 상당히 감소하는 것이 관찰되었다. 이런 좀 더 나은 환경으로의 변화는 보상회로 및 관련 회로의 변화를 초래하여 ‘중독의 뇌’를 다르게 변화시킬 수 있는 것으로 보인다.

  사람의 경우도 혼자 있는 시간이 많거나, 우울증이 있는 경우 더욱더 중독성 행동에 빠져들기 쉽다. 결국 중독의 반대는 단순히 ‘술을 마시지 않음’ 혹은 ‘중독성 약물을 취하지 않음’이 아니라 다른 관심으로 주의를 환기시키거나 사회와 사람들과의 유익한 교류, 연결(connection)을 가지는 것일 수 있다.

  따라서, 지금! 스마트폰을 몇 시간 째 들여다보고 있는 ‘중독의 뇌’로 변화하고 있는 당신에게 정말 필요한 것은 혼자 SNS에서 ‘좋아요’를 누르고 있기보다는 다른 관심사를 찾고, 직접 사람들을 만나고 소통하고, 나와 내 주위를 다르게 변화시켜 우리의 뇌가 다른 즐거움과 의미를 찾는 것이 필요하다고 할 수 있겠다.

출처 : 고대신문(https://www.kunews.ac.kr/news/articleView.html?idxno=33575)